陕西省食品药品监督管理局关于开展小容量注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知 2008年05月14日 各有关市（区）食品药品监督管理局、有关药品生产企业： 根据国家食品药品监督管理局《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》（国食药监办[2007]504号）精神，省局下发了《关于注射剂类药品生产企业上报工艺和处方的通知》（陕食药监安发[2007]176号）和《关于下发〈陕西省注射剂生产工艺和处方核查上报要点及要求〉的通知》（陕食药监安发[2007]217号）。按照文件要求，2007年对全省大容量注射剂类药品生产工艺和处方进行了全面核查。根据工作部署，今年上半年，将开展小容量注射剂（含粉针剂和冻干粉针剂，以下同）类药品生产工艺和处方核查工作。现将有关要求通知如下： 一、小容量注射剂的核查，生产工艺与大容量注射剂的相同部分，按照陕食药监安发[2007]176号和陕食药监安发[2007]217号文件的要求进行。对于冻干粉针剂和中药注射剂的特殊工艺部分，如冻干粉针剂的冻干工艺及中药注射剂的前处理、提取，要严格按照其生产工艺的特点，进行专项核查。 二、药品生产企业申报资料。     1、本企业全部小容量注射剂类药品品种目录（附件1）。内容包括：序号、药品名称、批准文号、规格、剂型、处方变更（变更、未变更）、工艺变更（变更、未变更）、生产状况（生产、未生产）等。        2、每个生产品种国家局批准的工艺和处方，实际生产的工艺处方和工艺流程图。内容包括：配液温度、搅拌时间、静置时间、滤材及孔径、药液PH值、PH值调节剂的名称及浓度、灭菌时间、灭菌温度、灭菌压力、F0值等。中药注射剂还须注明：提取、浓缩的溶媒名称、浓度、温度、时间、压力，醇沉的浓度、温度、时间，过滤次数，增溶剂、助溶剂等的名称及浓度。 3、      每个生产品种的工艺操作规程。要求注明从称量到包装的每个关键工序的具体参数。 4、工艺处方变更的理由及验证资料。变更后的注册补充申请资料。 5、未生产品种的名称、时间及原因。 6、工艺和处方、工艺流程图、工艺操作规程三者必须相符合，全部资料一式一份，待现场核查确认后，资料一式两份，电子版一份，分别上报所在地的市（区）局和省局。 三、现场核查。 省局统一抽调人员组成专家核查组，对全省34家小容量注射剂类药品生产企业进行核查（仅对企业申报的在生产品种进行核查）。 1、核查组根据企业提供的资料，对每个品种的工艺处方、生产设备、检验仪器、原辅料供应及检验进行核对，根据工艺操作规程核对批生产记录、根据质量标准核查检验报告和检验记录。做到工艺流程、工艺操作规程、批生产纪录三者相符合。对不符合的品种，核查不予通过，并在核查报告中注明。 2、对于最终灭菌制剂，要核查灭菌时间、温度、压力、F0值。 3、对于高风险品种、中药注射剂、乳剂等，要特别注意每个关键工序的具体参数。对于大分子量成分的制剂，注意滤器的孔径能否通过及除菌效果，其灭菌条件必须达到要求。 4、核查组要按要求认真填写现场核查报告。（附件2） 对于变更处方、变更生产工艺的品种，企业未提供有效完整的验证资料，及未向省局注册处申报补充申请资料的，核查组要在现场核查报告中注明。 联系人：王展辉      电话：029-62288053 附件1：小容量注射剂类药品品种目录 附件2：小容量注射剂类药品工艺处方现场核查报告